피노바이오는 이달 25~30일 미국 시카고에서 열리는 ‘미국암연구학회(AACR) 2025’에서 차세대 항체약물접합체(ADC) 링커 기술 ‘피노-링커(PINOT-Linker)’가 적용된 ADC 안전성 개선 및 병용 전략 연구 결과를 포스터 발표한다고 17일 밝혔다.
피노-링커는 토포아이소머라아제1(Top1) 저해제 기반 ADC에서 자주 발생하는 간질성 폐질환(ILD) 부작용을 줄이기 위해 개발된 친수성, 순차 절단 ADC 링커 기술이다. 피노바이오 관계자는 “다이이찌산쿄 등 주요 Top1 ADC 개발사들이 사용하는 GGFG 링커의 아미노산 구조를 일부 변형하고, 친수성이 높은 글루쿠로나이드를 보호기 형태로 추가해 링커의 친수성과 안전성을 높였다”며 “베타-글루쿠로니다아제가 보호기를 제거한 후 카텝신L 효소가 절단하는 순차 절단 기전으로 약물이 세포 외부에서 방출되는 현상을 최소화하고 ADC의 전반적인 안전성을 향상시킨다”고 설명했다.
피노바이오의 연구 결과 피노-링커가 적용된 ADC는 영장류 모델에서 30㎎/㎏ 고용량을 3개월간 장기 투여했을 때 간질성 폐질환 발생률을 기존 GGFG 링커 적용 ADC 대비 절반 이하로 감소시켰다. 간질성 폐질환은 ‘엔허투’, ‘다트로웨이’ 등 Top1 저해제 기반 ADC를 투여한 환자의 약 10~15%에서 발생해 치료 중단의 주요 원인이 된다.
피노바이오는 ‘NTX-301’과 ADC의 병용 전략에 대한 연구 결과도 공개한다. NTX-301은 피노바이오가 개발 중인 임상 단계 DNMT1 저해제다. 공개된 초록에 따르면 NTX-301과 Top1 저해제 기반 ADC를 병용할 경우 기존 DNMT1 병용요법 대비 더 강력한 시너지와 치료 지수 개선 가능성이 확인됐다. 기존에도 DNMT1 저해제와 ADC 병용 가능성이 제기돼 왔지만 낮은 효능과 부작용 우려로 본격적인 시도는 제한적이었다.
정두영 피노바이오 대표는 “이번 AACR 발표는 피노-링커를 포함한 피노바이오의 ADC 플랫폼 기술이 기존 ADC의 한계를 극복할 수 있음을 입증한 중요한 성과”라며 “NTX-301 병용 전략으로 ADC 기술의 확장성과 새로운 치료 옵션의 가능성 또한 확인했다”고 말했다.
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